A fiabilidade dos testes de ascendência, as suas limitações e utilizações

Os rápidos avanços na sequenciação genética permitiram que várias empresas, como a Ancestry, 23andMe, MyHeritage, FamilyTreeDNA, GEDmatch, Geneanet, Nebula Genomics e Living DNA, oferecessem ao público em geral testes de sequenciação genética para rastrear a ascendência e identificar brevemente determinadas caraterísticas ou predisposições genéticas.

Como funciona

Os seres humanos têm 23 pares de cromossomas: 22 pares de cromossomas autossómicos e um par de cromossomas sexuais (XX para as mulheres e XY para os homens). (1)

O ADN autossómico é herdado igualmente de ambos os progenitores: 50% da mãe e 50% do pai. Contém a maior parte da informação genética, incluindo a maioria das caraterísticas físicas e a predisposição genética para as doenças. (2)

Os segmentos de ADN autossómico transmitidos são reduzidos para metade em cada geração. Como resultado, o ADN autossómico é menos preciso na deteção de antepassados distantes para além de 5 a 7 gerações. 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64, 1/126, após 7 gerações, 1/126 misturado com 125/126 outras sequências torna improvável a identificação de porções de ADN porque só são sequenciadas porções de ADN. Por algumas centenas de dólares, não se pode esperar muito. Os primeiros genomas sequenciados custaram 2,7 mil milhões de dólares!(3)

São utilizadas duas técnicas para identificar a linhagem materna e paterna

ADN do cromossoma Y (ADN-Y)
Transmitido exclusivamente de pai para filho, é utilizado para traçar diretamente a linha paterna nos homens. No caso das mulheres, é utilizado um parente próximo do sexo masculino. Ao contrário do ADN autossómico, não sofre recombinação durante a meiose (duplicação do ADN), o que significa que permanece praticamente inalterado de geração em geração.

DNA mitocondrial (mtDNA)
Transmitido apenas pela mãe, fornece informações sobre a linhagem materna direta. Durante a fertilização, as mitocôndrias do espermatozoide são destruídas e apenas as do óvulo são herdadas. O mtDNA sofre pouca recombinação, o que o torna um marcador fiável para analisar a linhagem materna durante longos períodos de tempo, por vezes milhares de anos.

Em resumo, o Y-DNA traça a linhagem paterna direta e o mtDNA traça a linhagem materna direta. Os dois tipos de ADN só fornecem informações sobre uma linhagem de cada vez e não são permutáveis. O ADN autossómico é, por isso, preferido pelas empresas para uma visão mais ampla da ascendência, uma vez que contém segmentos de ADN herdados de todos os antepassados recentes, independentemente do sexo. O percurso da linhagem direta é por vezes surpreendente.

Mas a questão mantém-se: até que ponto estes testes são fiáveis?

Evolução da fiabilidade

A mesma pessoa que envia as suas amostras para estas empresas recebe o mesmo número de interpretações diferentes. A razão para tal depende de uma série de factores, incluindo

O tipo de método de sequenciação

• Array Genotyping - que analisa marcadores específicos no genoma e não analisa o genoma completo (4)(5)
  
  
• Teste de ADN autossómico - o ADN autossómico (em 22 dos 23 genes humanos) abrange a ascendência e certas caraterísticas genéticas notáveis, mas não abrange variações raras ou complexas. (6)

Estes métodos de sequenciação continuam a evoluir e são periodicamente aperfeiçoados. Tal como acontece com a resolução dos telescópios, a precisão dos testes é um domínio de investigação muito ativo.

A dimensão da base de dados

Cada empresa utiliza uma base de dados diferente, e quanto maior for, mais exacta será. Este é um elemento crítico que explica a corrida entre estas empresas para adquirir dados genéticos do maior número possível de seres humanos. A empresa com a maior base de dados torna-se quase de facto a mais fiável.

Distribuição geográfica dos dados da base de dados

Algumas caraterísticas genéticas são partilhadas por várias pessoas num ambiente específico, como as raças, mas é mais provável que se trate de comunidades, ilhas, aldeias ou regiões isoladas. Quanto mais bem localizadas e geograficamente diversificadas forem as amostras, melhor será o rastreio dos movimentos populacionais.

As populações sub-representadas, como os povos indígenas ou certos grupos étnicos economicamente marginalizados, podem dar resultados muito menos exactos, uma vez que as bases de dados contêm poucas amostras destes grupos. Por outro lado, algumas populações estão sobre-representadas e distorcem o significado da ascendência. Por conseguinte, os seus resultados devem ser considerados com alguma prudência, especialmente quando se reivindica uma ascendência específica.

Erros de manuseamento e processamento

Existe sempre a possibilidade de erros de manuseamento (amostras corrompidas) e de erros de processamento, mas estes são ainda marginais porque as discrepâncias nos resultados parecem suspeitas e são mais facilmente detectadas.

Identificação de doenças através de marcadores

Os marcadores de doenças são difíceis de identificar de forma fiável e não são uma prioridade para estas empresas. Antes de se alarmar com os seus resultados, é preferível pedir um teste de laboratório clínico profissional que possa identificar com mais exatidão um maior número de marcadores genéticos específicos.

Em suma, a sequenciação genética está ainda a dar os primeiros passos e limita-se ainda a generalidades. No que diz respeito à oferta comercial, a fiabilidade é relativa devido à falta de precisão. São as empresas com as maiores bases de dados que oferecem as melhores hipóteses de fiabilidade.

Um genoma público

A sequenciação do genoma é um meio de identificação quase absoluto. As informações detidas por estas empresas podem ser pirateadas, partilhadas para fins de investigação ou partilhadas com as autoridades policiais. Só no Canadá, mais de 400 000 perfis de pessoas condenadas por delitos figuram no National DNA Data Bank of Canada (7,8). A maioria dos países administra estas bases de dados e pode pedir às empresas que colaborem em casos específicos.

A sequenciação do genoma por estas empresas significa torná-lo público, mais cedo ou mais tarde. Mas para quem frequenta regularmente as redes sociais, isso não deve preocupar muito.

Em países onde a etnia é fundamental, estes testes podem ser utilizados como instrumento de discriminação radical, sem sequer deixar a opção de os fazer ou não. O ridículo do conceito de raça pode ser levado ao limite. Que percentagem de impureza étnica será permitida?

A "Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos" das Nações Unidas (9) recorda-nos um certo número de princípios que devem orientar a prática..:

• (a) Toda a pessoa tem direito ao respeito da sua dignidade e dos seus direitos, quaisquer que sejam as suas caraterísticas genéticas.
  
  
• (b) Esta dignidade significa não reduzir os indivíduos às suas caraterísticas genéticas e respeitar a sua singularidade e diversidade.
  

Ilustração - Wikipédia - Genoma

Referências

1- Conceitos-chave em genética médica - Agence de la biomédecine
https://www.genetique-medicale.fr/la-genetique-l-essentiel/les-notions-cles-de-la-genetique/article/les-notions-cles-de-la-genetique-medicale

2- Teste de ADN genealógico - Wikipedia
https://fr.wikipedia.org/wiki/Test_ADN_g%C3%A9n%C3%A9alogique

3- O Projeto Genoma Humano faz 20 anos: eis como alterou o mundo - Biology-MIT
https://biology.mit.edu/the-human-genome-project-turns-20-heres-how-it-altered-the-world/

4- Genotipagem humana com matrizes - Illumina
https://www.illumina.com/techniques/microarrays/human-genotyping.html

5- Genotipagem por matrizes como abordagem diagnóstica em genética médica - National Library of Medicine
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9482391/

6- Teste de ADN autossómico - O que é e o que lhe diz? - Nebulosa
https://nebula.org/blog/fr/test-dadn-autosomique/?srsltid=AfmBOoqkuKfHWqfirQageHTrHMWQSMVfz2CWSXeSmoxyVgshA25Ie6Xh

7- Banco Nacional de Dados de ADN do Canadá - Nebula
https://www.grc-rcmp.gc.ca/corporate-organisation/publications-manuals-publications-guides/national-dna-data-bank-annual-report-banque-nationale-donnees-genetiques-rapport-annuel-2020-2021-fra.htm
8- Relatório anual 2020-2021
https://www.grc-rcmp.gc.ca/fr/banque-nationale-donnees-genetiques-du-canada-rapport-annuel-20202021?wbdisable=true#a5_6

9- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos
https://www.ohchr.org/fr/instruments-mechanisms/instruments/universal-declaration-human-genome-and-human-rights